二甲双胍（健康人延寿及原库安全性断言）
原库+3年依据为偏倚明显的观察生存比较；DPP长期随机分组未显示ACM获益且有干预交叉，未建立一般健康人延寿效应
原指南说法
* 二甲双胍 * [“胍”吹必看 丨我就是神药——二甲双胍](https://zhuanlan.zhihu.com/p/419202902) * 二甲双胍不仅在多种肿瘤、心血管疾病及糖尿病中发挥保护作用，而且在肥胖、肝病、肾病及衰老方面也大放异彩。 * [二甲双胍2020最值得了解的“吃瓜”大新闻——护胃、健脑、抗衰、防癌还是致癌？](https://zhuanlan.zhihu.com/p/357807109) * [二甲双胍真的那么神吗？美研究：父亲服用二甲双胍或致子女有缺陷](https://baijiahao.baidu.com/s?id=1729999374705305768) *  * 不良反应 * 作为一种使用近百年的药物，二甲双胍的不良反应已经非常明确，常见的有：维生素B12缺乏（7%-17.4%），胃肠道不良反应（最高53%），疲倦（9%），头痛（6%）；严重但不常见的不良反应包括乳酸酸中毒、肝损伤；也有研究表明可能对胎儿致畸 行动节：二甲双胍（糖尿病人相比正常人可以+3年）
证据核查结论
2014英国回顾队列报告非糖尿病对照相对二甲双胍糖尿病患者的调整中位生存时间比0.85，不是健康人服药随机试验，也未证实固定延寿3年。DPP/DPPOS高糖尿病风险人群随机分组后中位21年随访，二甲双胍ACM HR0.99，未见获益。2024挪威/台湾研究充分控制父亲糖尿病等混杂后未见父亲用药与出生缺陷显著关联，原库二手标题不能当确定致畸结论。
数据细节
| 效应量 | 非糖尿病对照/二甲双胍患者STR0.85；DPP/DPPOS二甲双胍ACM HR0.99 |
|---|---|
| 置信区间 | STR 95%CI 0.81–0.90（非HR）；DPP/DPPOS HR 95%CI 0.79–1.25 |
| 比较方式 | 观察队列：非糖尿病对照 vs 糖尿病二甲双胍者；DPP：二甲双胍 vs 安慰剂原随机分组 |
| 研究人群 | 英国CPRD 78,241二甲双胍患者、12,222磺脲患者、90,463匹配非糖尿病人；DPP/DPPOS 3,234高糖尿病风险者、中位21年、453死亡 |
| 研究设计 | 回顾性匹配队列；随机试验开放长期随访；另安全性双国队列 |
| 局限 | 生存时间比不能转为固定增寿年数；多种抗衰主张未经健康人ACM随机试验证实；安全性频率另见“二甲双胍不良反应”；先天畸形不是ACM。 |
行动参考（原库建议复述）
健康人不要为延寿自行服二甲双胍；糖尿病备孕男性不要因二手报道自行停药，与医生讨论个体风险。
原始研究来源
- Can people with type 2 diabetes live longer than those without? A comparison of mortality in people initiated with metformin or sulphonylurea monotherapy and matched, non-diabetic controls.（2014） · DOI: 10.1111/dom.12354
- Effect of Metformin and Lifestyle Interventions on Mortality in the Diabetes Prevention Program and Diabetes Prevention Program Outcomes Study.（2021） · DOI: 10.2337/dc21-1046
- Paternal metformin use and risk of congenital malformations in offspring in Norway and Taiwan: population based, cross national cohort study.（2024） · DOI: 10.1136/bmj-2024-080127
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